Главная » Патофизиология » Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз

хронический миелоидный лейкоз Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) характеризуют выраженная спленомегалия и клональная экспансия аномальных нейтрофилов. Критических расстройств функциональных систем и нарушений гомеостаза не возникает до тех пор, пока лейкоз не вступит в открытую лейкозную (бластную) фазу. Известна связь между воздействием ионизирующей радиации и хроническим миелоидным лейкозом. Чаще всего возникновение заболевания приходится на период онтогенеза от 30 до 40 лет.
В хроническую фазу ХМЛ клональная экспансия постепенно нарастает с ростом содержания в крови аномальных гранулоцитов, а также их предшественников в костном мозге и циркулирующей крови. В данную фазу общее содержание гранулоцитов в крови часто превышает уровень в 200 -109/л. При этом миелобласты составляют 5% клеток крови и костного мозга.

Не исключено, что этилогия хронического миелоидного лейкоза связана со специфической хромосомной аберрацией, филадельфийской хромосомой, которую цитогенетические исследования выявляют у 95% пациентов с ХМЛ. Эта патологическая хромосома образуется вследствие обмена генетическим материалом между длинными плечами 22 и 9 хромосом (реципрокная транслокация). Точки отрыва частей генетического материала, которым обмениваются хромосомы, находятся в непосредственной близости от двух протоонкогенов: c-sis (22 хромосома) и с-аЫ(9 хромосома). Протоонкоген с-abl перемещается в 22 хромосому таким образом, что получается гибридный генный продукт bcr/abl Экспрессия данного генного продукта дает онкопротеин, обладающий активностью тирозин-киназы. Филадельфийскую хромосому при хроническом миелоидном лейкозе выявляют во всех клетках-предшественницах гранулоцитов, мегакариоцитов и эритроцитов.
В бластной фазе хронического миелоидного лейкоза возникает еще одна из хромосомных аберраций, анеуплоидия (утрата одной или нескольких хромосом).
Не исключено, что образование филадельфийской хромосомы представляет собой вторичное относительно канцерогенеза явление.

Реклама